INTERAKSI OBAT ANLGETIK-ANTIINFLAMASI

PENDAHULUAN

Analgetik-AntiInflamasi

Analgetika atau obat penghilang rasa nyeri adalah zat-zat yang mengurangi atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran (perbedaan dengan anastetika umum).

Atas dasar kerja farmakologisnya, analgetik dibagi dalam 2 kelompok besar, yaitu:

1. Analgetik perifer (non-narkotik), yang terdiri dari obat-obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral 
2. Analgetik narkotik, khusus digunakan untuk menghalau nyeri hebat seperti pada kanker

Antipiretik adalah obat yang menurunkan suhu tubuh yang tinggi. Jadi analgetik-antipiretik adalah obat yang mengurangi rasa nyeri dan serentak menurunkan suhu tubuh yang tinggi.

Rasa nyeri merupakan suatu gejala, fungsinya memberi tanda adanya gangguan-gangguan di tubuh seperti peradangan, infeksi kuman atau kejang otot. Rasa nyeri disebabkan rangsang mekanis atau kimiawi, kalor atau listrik, yang dapat menimbulkan kerusakan jaringan dan melepaskan zat yang disebut mediator nyeri (pengantara).

Zat ini merangsang reseptor nyeri yang letaknya pada ujung syaraf bebas di kulit, selaput lendir dan jaringan lain. Dari tempat ini rangsang dialihkan melalui syaraf sensoris ke susunan syaraf pusat (SSP), melalui sumsum tulang belakang ke talamus (optikus) kemudian ke pusat nyeri dalam otak besar dimana rangsang terasa sebagi nyeri.

Cara pemberantasan rasa nyeri:

1. Menghalangi pembentukan rangsang dalam reseptor nyeri perifer oleh analgetik perifer atau oleh anestetik lokal 
2. Menghalangi penyaluran rangsang nyeri dalam syaraf sensoris, misalnya dengan anestetik lokal
3. Menghalangi pusat nyeri dalam SSP dengan analgetik sentral (narkotik) atau dengan anestetik umum

Umumnya cara kerja analgetik-antipiretik adalah dengan menghambat sintesa neurotransmitter tertentu yang dapat menimbulkan rasa nyeri & demam. Dengan blokade sintesa neurotransmitter tersebut, maka otak tidak lagi mendapatkan “sinyal” nyeri, sehingga rasa nyerinya berangsur-angsur menghilang.

Interaksi Obat Farmakodinamik

Interaksi farmakodinamik adalah adanya efek dari satu obat yang diubah oleh kehadiran obat lain di situs kerjanya. Kadang-kadang obat langsung bersaing untuk reseptor tertentu (beta2 agonis misalnya, seperti salbutamol, dan beta blockers, seperti propranolol) tetapi lebih sering reaksi tidak  langsung dan melibatkan gangguan dengan mekanisme fisiologis. Interaksi ini tidak mudah  untuk diklasifikasikan secara jelas daripada jenis farmakokinetik.

Penggunaan obat campuran dapat nenyebabkan efek :

1. Adisi :  Beberapa obat yang diberikan bersama-sama memberikan efek yang merupakan penjumlahan dari efek masing-masing obat bila diberikan secara terpisah

2. Sinergis :  Beberapa obat mempunyai aksi dan bekerja pada tempat yang hampir sama, bila diberikan bersama-sama ,memberikan efek yang lebih besar dari efek masing-masing obat yang diberikan secara terpisah

3. Potensiasi : Beberapa obat yang diberikan bersama-sama dengan aksi-aksi yang tidak sama, memberikan efek yang lebih besar pada pasien, dari pada efek masing-masing secara terpisah.

4. Antagonis : Beberapa obat yang diberikan bersama-sama, salah satu obat mengurangi efek dari obat yang lain.

Jika dua obat yang memiliki efek farmakologis yang sama diberikan bersama-sama efek dapat aditif. Sebagai contoh, alkohol menekan SSP dan jika dikonsumsi dalam jumlah moderat dengan dosis terapi normal salah satu dari sejumlah besar obat (misalnya anxiolytics, hipnotik, dll), dapat menyebabkan kantuk yang berlebihan.

Efek aditif dapat terjadi dengan efek utama dari obat maupun dengan efek samping mereka, sehingga 'interaksi' aditif dapat terjadi dengan obat antiparkinson antimuscarinic (efek utama) atau butyrophenones (efek samping) yang dapat mengakibatkan keracunan antimuscarinic yang serius . Kadang-kadang efek aditif menghasilkan toksik (aditif ototoxicity misalnya, nefrotoksisitas, depresi sumsum tulang, perpanjangan QT interval). Digunakan istilah umum seperti 'aditif' , 'sumasi', 'sinergi' atau 'potensiasi' untuk menggambarkan apa yang terjadi jika dua atau lebih obat berperilaku seperti ini. Kata-kata ini memiliki definisi farmakologis yang khas tetapi mereka sering digunakan sebagai sinonim karena dalam prakteknya sering sangat sulit untuk mengetahui sejauh mana peningkatan aktivitas, apakah efek individual lebih besar atau lebih kecil.

PENGGOLONGAN OBAT

TABEL INTERAKSI OBAT
LIHAT SELENGKAPNYA "KLIK READ MORE" ^_^

1.      Golongan Opioid

No

Obat A

Obat B

Mekanisme Obat A

Mekanisme Obat B

Efek Interaksi

Jenis Interaksi

1

Opioid (Morfin)

Antiemetik (Metoklorpramid)

Berikatan dengan reseptor opiate di SSP  à meurunkan persepsi nyeri dengan cara menyekat nyeri di otak tengah & medulla spinalis

Meningkatkan respon jaringan di saluran pencernaan atas terhadap asetilkolin sehingga meningkatkan motilitas dan kecepatan pengosongan lambung tanpa menstimulasi sekresi pankreas, bilier, atau lambung; meningkatkan tonus spingter esofagus bagian bawah

Metoklorpramid meningkatkan laju absorbsi morfin yang diberikan secara oral dan meningkatkan rate of onset serta efek sedatifnya.

Potensiasi

2.

Opioid (Fentanyl, Alfentanyl, Sufentanyl)

Azol (Fluconazol, ketoconazol, Voriconazo, Itraconazol)

Berikatan dengan reseptor opiate di SSP  à meurunkan persepsi nyeri dengan cara menyekat nyeri di otak tengah & medulla spinalis

Flukonazol merupakan inhibitor cytochrome P-450 sterol C-14 alpha-demethylation (biosintesis ergosterol) jamur yang sangat selektif

Azol menginhibisi CYP3A4 sehingga metabolisme opioid tsb dihambat, akibatnya meningkatkan kadar, efek farmakologi dan efek samping opioid tsb.

Sinergis

2. Golongan Parasetamol

No

Obat A

Obat B

Mekanisme Obat A

Mekanisme Obat B

Efek Interaksi

Jenis Interaksi

3

Parasetamol

Propanolol

menghambat produksi prostaglandin (senyawa penyebab inflamasi), bekerja di sistem syaraf pusat untuk menurunkan temperatur tubuh

Beta bloker adrenergik non selektif (antiaritmia kelas II), memblok secara kompetitif respon terhadap stimulasi alfa bloker dan beta bloker adrenergik  yang akan menghasilkan penurunan denyut jantung, kontraktilitas jantung, tekanan darah dan kebutuhan oksigen pada jantung

Propanolol menghambat system enzim yang berperan dalam glucoronidasi dan oksidasi parasetamol à meningkatkan bioavailibilitas parasetamol, tetapi tidak secara signifikan.

Sinergis

3.      Anti-Inflamasi non steroid

No

Obat A

Obat B

Mekanisme Obat A

Mekanisme Obat B

Efek Interaksi

Jenis Interaksi

4

AINS (Diflusinal, Flurbiprofen Ibuprofen As.Mefenamat As.Tolfenamic)

Antasida (Mg(OH)2)

Menghambat Enzim Siklooksigenase sehingga sintesis Prostaglandin sbg mediator nyeri dihambat.

Menetralkan asam lambung dengan meningkatkan pH lumen.

Mg(OH)2 menyebabkan terjadinya peningkatan pH sehingga memperbesar kelarutan AINS tsb dalam cairan lambung à absorbs lebih cepat à meningkatkan AUC.

Potensiasi

5

AINS (Aspirin Flurbiprofen Ibuprofen Azapropazon Lomoxicam Piroxicam Diklofenak)

Antagonir Reseptor H-2 (Simetidin) (Famotidin)

Menghambat Enzim Siklooksigenase à sintesis Prostaglandin sbg mediator nyeri dihambat.

Menghambat produksi asam dengan berkompetisi secara reversible untuk mengikat reseptor H2 pada membrane basolateral sel parietal lambung.

Simetidin sebagai inhibitor CYP450 yang menyebabkan penurunan metabolism obat sehingga kadar serum AINS meningkatà AUC meningkat

Sinergis

6

AINS (Aspirin As.Tolfenamic)

Metoclopramid

Menghambat Enzim Siklooksigenase à sintesis Prostaglandin sbg mediator nyeri dihambat.

Meningkatkan respon jaringan di saluran pencernaan atas terhadap asetilkolin à meningkatkan motilitas dan kecepatan pengosongan lambung

Metoclopramid meningkatkan kecepatan pengosongan lambung à terjadi peningkatan kecepatan absorpsi AINS à kadar serum meningkat

Potensiasi

7

AINS (Diflusinal Indometasin Ketorolac)

Probenesid

Menghambat Enzim Siklooksigenase à sintesis Prostaglandin sbg mediator nyeri dihambat.

Mengekskresi asam urat ke dalam urin

Probenesid dan AINS tsb (subtract glucuronidation)  berkompetisi dalam mekanisme sekresi tubular renal yang sama àpenuruna ekskresi AINS à kadar AINS dalam darah meningkat

Sinergis

8

Aspirin

Acetazolamid

Mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan enzin cyclic endoperokxida à sintesis prostaglandin dihambat

Memblok enzim karbonik anhydrase

Salisilat menggeser ikatan protein plasma acetazolamid à acetazolamide bebas lebih banyak à toksisitas acetazolamid meningkat

Sinergis

9

AINS (Celecoxib) (Etoricoxib)

Azole (Fluconazole) (Ketoconazole)

Merupakan AINS selektif yang menghambat enzim COX-2 à sintesis prostaglandin dihambat.

Menghambat enzim CYP450 sterol C-14 alpha-demethylation (biosintesis ergosterol) jamur yang sangat selektif

Azole tsb merupakan inhibitor CYP3A4, dimana AINS ini merupakn subtract dari enzim yang sama à penurunan metabolisme AINS à AUC  meningkat

Sinergis

10

Etoricoxib

Salbutamol

Merupakan AINS selektif yang menghambat enzim COX-2 à sintesis prostaglandin dihambat.

Agonis reseptor adrenergic β-2 à melebarkan rongga pernapasan atau bronkus untuk pengobatan asma.

Etoricoxib merupakan inhibitor enzim Sulfotransferase sehingga obat yang dimetabolisme oleh enzim ini (Salbutamol) akan berada dalam darah dengan konsentrasi yang cukup tinggi

Sinergis

 

No	Obat A	Food/Herb	Mekanisme A	Mekanisme Food/Herb	Efek interaksi	Jenis Interaksi
11	Ibuprofen	Ginko Biloba	Menghambat Enzim Siklooksigenase à sintesis Prostaglandin sbg mediator nyeri dihambat.	antioksidan dan inhibitor agregasi platelet à digunakan untuk meningkatkan fungsi kognitif dan aliran darah	Ekstrak Ginko biloba mengandung Ginkgolide B yang berperan sebagai inhibitor factor aktif platelet yang dibutuhkan untuk agregasi arakidonat platelet. Sedangkan ibuprofen juga merupakan inhibitor PgI2 (yg berperan sbg antiagregasi), sehingga efek terjadinya pendarahan lebih besar.	Sinergis
12	Aspirin	Whiskey	Mengasetilasi enzim siklooksigenase dan menghambat pembentukan enzin cyclic endoperokxida à sintesis prostaglandin dihambat	Minuman keras yang mengandung 43% alcohol/botol à sebagai deppresan SSP yang menimbulkan efek tenang	Alcohol dapat meningkatkan resiko perdarahan saluran cerna akibat efek samping Aspirin.	Potensiasi
13	Parasetamol	chocolate chip	Menghambat Enzim Siklooksigenase à sintesis Prostaglandin sbg mediator nyeri dihambat.	Permen coklat yang mengandung 104 mg kafein/cup à stimulant SSP (menghambat reseptor adenosine), memacu hormone adrenalin	penggunaan kedua zat ini bersamaan diduga dapat meningkatkan efikasi AINS dalam pengobatan migraine, karena kafein meningkatkan AUC dan penurunan eksresi Parasetamol.	Potensiasi

Beberapa Nama Obat Dagang dipasaran

Nama Obat dipasaran (Aclonac, Araclof, Atranac, Cataflam, Catanac, Diclofam, Voltaren,Naclofar, Renadinac, diflam, Divoltar, Eflagen, Fenaver, Flamar, Galtaren,Kaditic,Zegren)

Komposisi : Diklofenak

Nama Obat dipasaran (Dialon, indocin)

Komposisi : Indometasin

Nama obat dipasaran (Dolac, K-pain, Ketopain. Ketrobat, Lactopain, lactor, lactorec 10, Matolac, Rolac, Torpain, Trolac, Xevolac) 

Komposisi : Ketorolac

Nama Obat dipasaran ( Anafen, Brufen, Dofen 400, Farsifen, Ibufenz, Lexaprofen, NEO rheumacyl, Proris, Rhelafen, Spedifen, Yariven)  

Komposisi : Ibuprofen

Nama Obat dipasaran (Xenifar, Aleve, Naprosyn)

Komposisi : Naproxen

Nama Obat Dipasaran (Analspec, Corstanal, Dartan Forte, Dogesic, Lapistan, Mefinal, Nichostan, Opistan, Solasic, Teamic 500)

Komposisi : Asam mefenamat

Nama Obat Dagang (Counterpain PXM, Feldco, Feldene, Infeld, Pirocam, Pirofel, Pirolel, Rexil, Xicalom) 

Komposisi : Piroxicam

Nama Obat Dagang (Celebrex) 

Komposisi : Celecoxib

DAFTAR PUSTAKA

McCabe, Beverly J. et.all. 2003. Handbook of Food Drug Interactions. New York. CRC Press. Page 20.

Mozayani, Ashraf and Lionel P.Raymon.2004. Handbook of Drug Interaction A Clinical and Forensic Guide.New Jersey.Humana Press. Pages: 123, 337.

Baxte, K. (2008). Stockley’s Drug Interaction. Eight edition. UK: Pharmaceutical  Press. Pages: 133-190.

Olsen, K., M., Marie, A., C., and Mark, W., J. (2008). Pharmacotherapy: A pathophysiologic approach. Editors: Joseph T. Dipiro, et al.  Seventh Edition. US:  The McGraw-Hill Companies, Inc.